
目的:运用网络药理学分析黄连防治2型糖尿病的作用机制。方法:通过TCMSP及UniProt数据库查询黄连主要活性成分与相关作用靶点,在GeneCards、OMIM数据库中检索2型糖尿病靶点,并通过OmicShare软件获得黄连与2型糖尿病共同靶点,运用String数据库对共同靶点进行蛋白质相互作用(PPI)分析,构建黄连防治2型糖尿病靶点蛋白互作(PPI)网络,利用CytoScape软件构建黄连-化合物-靶点-2型糖尿病网络图,并通过R语言软件对其防治2型糖尿病作用靶点的基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路进行富集分析。结果:获得黄连成分中具有类药性、口服吸收良好的化合物10种,其防治2型糖尿病的潜在作用靶点94个,包括丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶(CASP3)、表皮生长因子(EGF)、转录因子AP-1(JUN)等,信号通路主要有缺氧诱导因子-1(HIF-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K/AKT)等。结论:黄连可通过多组分、多靶点、多机制防治2型糖尿病,为深入研究黄连防治2型糖尿病的潜在作用机制提供理论基础。
关键词: 2型糖尿病 中药复方 作用机制 网络药理学 黄连25
目的:应用高效液相色谱法测定中药材百部直立百部中2种有效生物碱成分(对叶百部烯酮、脱氢对叶百部碱)的含量。方法:采用高效液相色谱法,使用THERMOHypersilODS-C18色谱柱(250mm×4.6mm,2.5μm),以乙腈0.2%甲酸氨缓冲溶液为流动相进行梯度洗脱(0~35min,体积比为45∶55;35~55min,体积比为45∶55~55∶45;55~70min,体积比为55∶45),柱温为30℃,检测波长为235nm,进样量为20μl,流速为1.0ml/min。结果:对叶百部烯酮的线性关系方程为:Y=0.9124×10~4X+3.9856×10~4(r=0.9998),脱氢对叶百部碱的线性关系方程为:Y=1.3062×10~4X+9.5647×10~4(r=0.9996),2种成分分别在0.0267~0.267、0.0235~0.1635mg/ml范围内线性关系良好。对叶百部烯酮的平均加样回收率为99.71%,RSD为1.02%,脱氢对叶百部碱的平均加样回收率为99.91%,RSD为1.20%。结论:采用高效液相色谱法测定百部中药材中直立百部2种生物碱的含量,操作简便,检测方式简单,仪器精密度高,重现性好,可用于百部药材直立百部的质量控制。
关键词: 实验研究 对叶百部烯酮 生物碱 直立百部 脱氢对叶百部碱 高效液相色谱法25
目的:探讨小续命汤对脑出血(ICH)小鼠脑组织中线粒体介导的细胞凋亡和自噬的作用及机制。方法:健康雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(n=12):假手术组、ICH组、小续命汤治疗组、小续命汤对照组。向ICH组和小续命汤治疗组小鼠右侧纹状体内注入30μL自体非抗凝血,建立ICH模型。假手术组和小续命汤对照组采用同样的操作过程,但不注入血液。模型建立后,小续命汤治疗组和小续命汤对照组给予小续命汤水煎液,连续灌胃1周后,收集脑组织标本。原位末端标记法(TUNEL)用于观察细胞凋亡情况;免疫组织化学检测用于观察线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)和线粒体自噬相关蛋白Beclin-1、微管相关轻链蛋白3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Parkin、PINK-1的表达情况;Westernblot用于检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB和p-NF-κB蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,ICH组TUNEL结果显示小鼠血肿周围脑组织中TUNEL阳性细胞数量显著增多(P<0.001),免疫组织化学检测结果显示Bax、cleaved-caspase-3、PINK-1表达显著上调(P<0.05),Bcl-2和Bcl-2/Bax比值显著下降(P<0.01),Westernblot结果显示TLR4、MyD88、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01)。与ICH组比较,小续命汤治疗组TUNEL结果显示血肿周围脑组织中TUNEL阳性细胞的数量显著减少(P<0.01),免疫组织化学检测结果显示Bax、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著下降(P<0.05),Bcl-2、Bcl-2/Bax比值、Beclin-1、LC3-Ⅱ、Parkin和PINK-1表达水平显著上调(P<0.05,P<0.001)。Westernblot结果显示TLR4、MyD88、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:小续命汤通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制ICH小鼠脑组织中的线粒体凋亡并促进线粒体自噬。
关键词: Toll样受体4 中风后遗症 小续命汤 线粒体 细胞自噬 脑出血28
通过对小鼠连续10d灌胃金毛鳞伞子实体粗多糖(低、中、高剂量分别为100、200、400mg•kg-1)后,给予56度白酒灌胃(12mL•kg-1),构建酒精性肝损伤模型;测定小鼠肝脏指数和血清、肝脏中谷丙转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的含量;采用HE染色观察肝组织的病理变化。结果表明:与白酒组相比,低、中、高剂量组小鼠肝脏指数及血清中AST、ALT、TG和TC含量极显著降低,肝脏中SOD和CAT含量极显著升高,MDA含量极显著降低;病理切片显示病变程度随着给药剂量增大而减轻;金毛鳞伞子实体粗多糖对小鼠酒精性肝损伤有一定的保护作用。
关键词: 抗氧化作用 炎症反应 酒精性肝病 金毛鳞伞 食用菌多糖35
目的探究在麻醉科药品安全管理中信息化闭环管理模式的应用效果。方法2021年1月,医院在进行麻醉药品管理时开展信息化闭环管理模式。于实施前后(实施前:2020年1月—12月,实施后:2021年1月—12月)随机选取患者94例为对象,经比较麻醉药品处方不合格率、麻醉准备时间和患者满意率,观察分析信息化闭环管理模式的应用情况。结果麻醉药品处方不合格率比较,实施前占比高于实施后占比,差异有统计学意义(P<0.05)。患者麻醉准备时间比较,实施前用时长于实施后,差异有统计学意义(P<0.05)。患者满意率比较,实施前的86.17%低于实施后的95.74%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在麻醉科药品管理中,信息化闭环管理模式的实施,能有效降低麻醉药品处方不合格率,缩短患者麻醉准备时间,工作效率提高,患者满意度提升。
关键词: 信息化闭环管理模式 外科手术 安全管理 安全隐患 麻醉科药品33
目的探索虎杖膏组方药物对肛周脓肿病原菌或优势菌的抑菌作用。方法用肛周脓肿脓液菌培养60例标本作试验。用琼脂(MHA)法行抑菌试验,试验组培养基加入虎杖膏组方药物的药液配制成低、中、高浓度的MHA平皿。对照组培养基加入DMSO配制成含DMSO的有菌组和无菌组MHA平皿。将平皿置于黑色无反光背景上观察,记录菌落数量。结果虎杖膏组方药物对大肠埃希菌42株均有抑菌作用,抑菌作用与3组药物浓度之间均呈正相关(rs=0.820,rs=0.748),差异具有统计学意义(P<0.05);对肺炎克雷伯菌10株抑制较弱;对铜绿假单胞菌3株均有显著抑菌活性,3组间抑菌效果差异无统计学意义(P>0.05)。对金黄色葡萄球菌5株均有显著抑菌活性,3组间抑菌效果差异无统计学意义(P>0.05)。结论虎杖膏对肛周脓肿脓液培养的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌均有明显抑菌作用,可用于肛周脓肿手术前后治疗。
关键词: 体外抑菌 肛周脓肿 致病菌 虎杖膏 辅助治疗35
目的比较毛白杨雌、雄花蕾总黄酮含量及体外抗氧化活性。方法采集毛白杨雌株和雄株的花蕾作为样品。以儿茶素为对照,采用亚硝酸钠-硝酸铝显色法测定总黄酮含量。以Trolox为阳性对照,采用DPPH和ABTS自由基清除法测定体外抗氧化活性。采用t检验对雌雄花蕾之间的差异进行比较。结果收集毛白杨雌株和雄株的花蕾各11株。雌、雄花蕾组总黄酮平均含量分别为25.60mg•g-1和30.39mg•g-1,DPPH法的雌、雄花蕾组的平均TEAC值分别为19.99mmol•L-1和23.91mmol•L-1,ABTS法的雌、雄花蕾组的平均TEAC值分别为19.97mmol•L-1和23.44mmol•L-1,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论毛白杨雄花蕾的总黄酮含量显著高于雌花蕾,雌、雄花蕾均具有良好的抗氧化活性,且以雄花蕾的活性显著。
关键词: 含量测定 总黄酮 抗氧化 毛白杨 雌雄异株植物23
目的建立原发性痛经大鼠模型,初步研究黄精对原发性痛经大鼠的药效作用。方法采用大鼠雌激素与缩宫素联合法建立原发性痛经大鼠模型。通过观察大鼠的扭体反应,判断原发性痛经大鼠模型是否建立成功;ELISA法检测大鼠血清中6-keto-PGF1α和β-EP的含量以及子宫组织中PGF2α和PGE2的含量;离体组织器官恒温灌流系统测定子宫肌张力。结果 与正常组相比,模型组大鼠扭体潜伏时间缩短,扭体次数明显增加,表明原发性痛经大鼠模型建立成功。与模型组相比,各治疗组大鼠血清中6-keto-PGF1α、β-EP的含量显著提升,大鼠子宫组织中PGF2α的含量明显降低,PGE2的含量显著提升,子宫肌张力明显下降。HE染色结果表明,治疗组大鼠子宫上皮细胞空泡病变基本消失,充血现象明显改善。结论黄精对原发性痛经大鼠具有良好的治疗效果,其可能与大鼠体内PGE2、PGF2α等因子有关。
关键词: 中药治疗 原发性痛经 扭体反应 药效学 黄精26
目的制备齐墩果酸(OA)线粒体靶向脂质体(α-TOS-TPP-OA),以实现药物的靶向性并提高其抗胰腺癌的活性。方法通过两步反应,合成三苯基膦(TPP)修饰的生育酚琥珀酸酯(α-TOS)得到线粒体靶向载体(α-TOS-TPP);采用过膜挤压法制备α-TOS-TPP-OA,并通过超滤法分离α-TOS-TPP-OA和游离药物,测得其包封率和载药量;通过动态光散射、透射电子显微镜对α-TOS-TPP-OA的粒径大小、表面电荷、形态进行表征,并通过线粒体共定位考察其线粒体靶向性;通过MTT法和流式细胞仪考察OA、α-TOS-TPP、α-TOS-TPP+OA和α-TOS-TPP-OA对胰腺癌细胞(Bxpc-3)增殖的抑制和诱导凋亡的作用。结果制备的α-TOS-TPP-OA平均粒径为(137.01±0.82)nm,PDI为(0.23±0.01),表面电荷为+(43.09±1.22)mV;α-TOS-TPP的包封率和载药量分别为(76.21±7.74)%和(39.06±5.51)%,OA的包封率和载药量分别为(70.96±9.13)%和(3.90±0.75)%;能较好地定位于线粒体;α-TOS-TPP-OA组与其他组相比抗胰腺癌的效果有明显增强。结论α-TOS-TPP-OA具有良好的稳定性和线粒体靶向性,能增强OA的抗胰腺癌活性。
关键词: 三苯基膦 线粒体靶向 胰腺癌 脂质体 齐墩果酸31
目的研究真实世界银杏酮酯滴丸用药的安全性,为银杏酮酯滴丸临床大规模推广应用提供依据。方法采用前瞻性、非干预、多中心、开放性、大样本真实世界研究的方法,收集银杏酮酯滴丸适用人群药物不良事件(AE)和药物不良反应(ADR)发生情况及相关因素、发生与转归特点。结果纳入天津中医药大学第二附属医院等29家机构的1084患者。其中99例患者发生139例次AE,发生率为9.1%,发生率最高的AE为感染及侵染类疾病(3.3%);相关因素分析发现女性、60~70岁患者、冠心病心绞痛(血瘀证)、社区医院、合并代谢及营养类疾病的患者银杏酮酯滴丸AE发生率较高。共有7例患者发生11例次ADR,总发生率为1.0%,胃肠系统疾病为ADR发生率最高,女性、70岁以上患者、冠心病心绞痛(血瘀证)、社区医院和合并高血压的患者银杏酮酯滴丸ADR发生率最高。针对AE采取相对措施,其中保持剂量不变131例次,导致降低剂量的AE2例次、暂停用药的AE3例次、永久停药的AE3例次;105例次AE转归为已恢复且不伴后遗症,22例次AE未恢复,未知的12例次。针对ADR采取相对措施,其中保持剂量不变7例次,剂量降低的ADR2例次,暂停用药的ADR2例次,所有ADR转归为已恢复并不伴后遗症。结论真实世界患者服用银杏酮酯滴丸安全性良好,临床应加强银杏酮酯滴丸AE和ADR的监测,保障用药安全。
关键词: AE转归 不良事件 用药安全 药物不良反应 银杏酮酯滴丸72
目的基于中药质量标志物(Q-Marker)概念,在验证花椒温中止痛功效的基础上,分析花椒提取物在正常大鼠及模型大鼠的血中移行成分。方法采用ig冰水结合冰浴方式建立寒邪犯胃型胃脘痛大鼠模型,并连续ig花椒提取物2周,观察大鼠一般情况,并对全血血细胞计数、脏器指数和胃组织病理变化进行检测。应用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱对对照组、模型组、空白给药组、花椒高剂量组大鼠的血清样本数据进行采集,通过主成分分析和正交偏最小二乘判别法分析花椒温中止痛的潜在物质基础。通过PharmMapper反向对接筛选入血成分的作用靶点,并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;构建成分-靶点-通路网络图;应用分子对接技术对主要作用通路进行验证。结果与模型组比较,花椒组大鼠耳廓颜色明显变红,全血白细胞、淋巴细胞及单核巨噬细胞计数明显升高(P<0.05),胸腺指数明显增加(P<0.01);胃组织局部坏死脱落和变性细胞减少。从空白给药组、花椒高剂量组大鼠血清中共鉴定出7个入血成分,其中4个为原型成分(羟基-α-山椒素、羟基-β-山椒素、羟基-ε-山椒素、二羟基-α-山椒素),3个为代谢产物;其中二羟基-α-山椒素仅存在于花椒高剂量组大鼠血清。花椒入血成分可以通过氢键等形式与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、Th17细胞分化相关的靶点蛋白[脂肪酸结合蛋白3(FABP3)、视黄醇类X受体β(RXRB)、FABP7、Janus激酶3(JAK3)]良好结合。结论花椒可能是通过PPAR、Th17细胞分化信号通路调节免疫系统发挥温中止痛功效;羟基山椒素类化合物可作为花椒温中止痛功效的潜在Q-Marker进行深入研究。
关键词: 二羟基-α-山椒素 温中止痛 羟基-α-山椒素 羟基-β-山椒素 羟基-ε-山椒素 花椒 血清药物化学 质量标志物25
生物碱是普遍存在于植物体内的含氮次生代谢产物,具有广泛的生物活性。研究表明,生物碱类化合物对多种病毒表现出良好的抑制作用和广谱的抗病毒活性,成为近年来抗病毒小分子化合物研究的新焦点。研究证实,生物碱对甲型流感病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒、艾滋病毒、寨卡病毒、柯萨奇病毒和烟草花叶病毒等表现出显著的抑制作用,其抗病毒机制主要包括抑制病毒吸附和进入、减少病毒RNA和蛋白质合成、促进细胞凋亡和自噬、调节各种病毒相关蛋白以及通路等。根据生物碱的抗病毒种类进行分类,以氧化苦参碱、麻黄碱、石斛碱等为例,综述了常见生物碱抗病毒作用特点和机制,为生物碱类抗病毒小分子化合物的研究提供参考。
关键词: 单纯疱疹病毒 抗病毒 氧化苦参碱 生物碱 甲型流感病毒 石斛碱 肝炎病毒 艾滋病毒 麻黄碱36
朱砂根ArdisiaeCrenataeRadix是一种民间常见的观赏性中药材,具有解毒消肿、活血止痛、祛风除湿的功效,是贵州特色民族药八爪金龙的3大来源之一。朱砂根主要含有香豆素类、皂苷类、黄酮类、挥发油等多种化学成分,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、保肝、抗生育等药理作用。主要综述了朱砂根化学成分和药理作用的研究进展,旨在为朱砂根的进一步开发和应用提供参考。
关键词: 抗氧化 抗炎 抗肿瘤 挥发油 朱砂根 皂苷 香豆素 黄酮37
目的:运用网络药理学方法研究“人参-麦冬”药对治疗抗肿瘤药物致心脏毒性(ADIC)作用机制。方法:利用TCMSP、TCMID和TCMDatabase@Taiwan数据库检索药物主要有效成分,利用SwissTargetPrediction数据库筛选药物相关靶点,通过GengCards和DisGeNet数据库收集ADIC相关疾病基因,并将药物靶点和疾病基因进行韦恩分析,并在DAVID数据库中进行富集分析,通过Cytoscape软件构建“中药-有效成分-靶点-通路”的多层次网络,筛选出核心基因。结果:“人参-麦冬”主要有效成分有42个,包含769个靶点。ADIC基因有354个,其中102个是人参-麦冬治疗ADIC的潜在靶点。通过富集分析发现“人参-麦冬”治疗ADIC是通过VEGF、TNF及ErbB等信号通路发挥心脏保护作用。“人参-麦冬”治疗ADIC的重要基因为SRC、CASP3、STAT3和MAPK1/14等。结论:通过网络药理学方法构建“中药-有效成分-靶点-通路”网络,发现“人参-麦冬”治疗ADIC的作用机制涉及多靶点、多通路,可能与抗氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡及促血管生成等相关。
关键词: “人参-麦冬” 信号通路 抗肿瘤药物致心脏毒性 生物信息学 网络药理学29
目的探讨消退素D1(RvD1)对干燥综合征(SS)小鼠免疫调节的影响。方法20只非肥胖糖尿病(NOD)小鼠随机分为模型组和RvD1组,每组10只,另选10只Balb/c小鼠为对照组。8周后检测小鼠的饮水量、唾液量、颌下腺质量和体质量。检测小鼠血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10和干扰素(IFN)-γ水平。流式细胞术检测血清辅助性T细胞(Th)1和Th2的表达。RT-PCR法检测颌下腺组织T-bet和GATA-3mRNA的表达量。结果与对照组比较,模型组小鼠饮水量明显升高,唾液量明显降低(P<0.05);而与模型组比较,RvD1组小鼠饮水量明显降低,唾液量明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠颌下腺质量与指数均明显降低(P<0.05);与模型组比较,RvD1组小鼠颌下腺质量与指数均明显升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠Th1细胞比例显著升高,Th2细胞比例降低(P<0.05);与模型组比较,RvD1组小鼠Th1细胞的比例显著降低,Th2细胞的比例升高。与对照组相比,模型组小鼠IL-2和IFN-γ表达明显升高,IL-4和IL-10表达明显降低(P<0.05);而与模型组相比,RvD1组小鼠血清IL-2和IFN-γ表达明显降低,IL-4和IL-10表达明显升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠颌下腺组织T-betmRNA表达升高,而GATA-3mRNA表达降低(P<0.05);而与模型组相比,RvD1组小鼠颌下腺组织T-betmRNA表达降低,而GATA-3mRNA表达升高(P<0.05)。结论RvD1可能通过调节Th1/Th2细胞平衡改善SS引起的炎症和组织损伤。
关键词: Th1细胞 Th2细胞 免疫调节 干燥综合征 消退素20
影响因子:0.000
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